De grootste verschil tussen het BRCA1- en BRCA2-gen is dat: een mutatie in het BRCA1-gen heeft meer risico op eierstokkanker, terwijl een mutatie in het BRCA2-gen een verhoogd risico heeft op alvleesklierkanker en melanoom. Bovendien hebben BRCA2-mutaties een verhoogd risico op prostaat- en borstkanker bij mannen.

BRCA1 en BRCA2 zijn twee soorten tumorsuppressorgenen, die de ontwikkeling van kankers voorkomen.

BRAC1-gen, BRCA2-gen, kankerontwikkeling, mutaties

Wat is BRCA1-gen

BRCA1 (Breast Cancer 1) is een type tumorsuppressorgen dat wordt gecodeerd voor een nucleair fosfoproteïne dat de genomische stabiliteit handhaaft. Dit genproduct is betrokken bij de vorming van een groot multi-subeenheid eiwit genaamd BRCA1-associated genome surveillance complex (BASC) met andere tumorsuppressorgenen en DNA-schadesensoren. Ook interageert het genproduct van BRCA1 met histondeacetylasecomplexen door te associëren met RNA-polymerase II. Het speelt ook een rol bij transcriptie, recombinatie en DNA-reparatie van dubbelstrengs breuken.

Figuur 1: Domeinen van het BRCA1-genproduct

De regulatie van de expressie van het BRCA1-gen gebeurt voornamelijk door alternatieve splicing door de fysiologische functie en de subcellulaire lokalisatie te moduleren. Het gemuteerde genproduct van het BRCA1-gen is verantwoordelijk voor ongeveer 40% van de erfelijke borstkankers en meer dan 80% van de erfelijke eierstok- en borstkankers.

Wat is BRCA2-gen

BRCA2 (Breast Cancer 2) is een ander type tumorsuppressorgen dat bij mutatie een verhoogd levenslang risico op het ontwikkelen van borst- of eierstokkanker geeft. Het genproduct van BRCA2 is verantwoordelijk voor de DNA-reparatie van dubbelstrengs breuken via homologe recombinatieroute. Verschillende kopieën van 70 aminozuren lange BRC-motieven binden aan het RAD51-recombinase, dat betrokken is bij DNA-herstel.

Figuur 2: Recombinatiereparatie van DNA-dubbelstrengsschade

Mutaties in het BRCA2-gen maken bij mutatie vatbaar voor borst- en eierstokkanker. Het is verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de vroeg optredende prostaatkanker bij mannen.

Overeenkomsten tussen BRAC1- en BRCA2-gen

Verschil tussen BRCA1- en BRCA2-gen

Definitie

BRCA1 verwijst naar een gen dat normaal gesproken de groei van cellen in de borst remt, maar dat, indien gemuteerd, vatbaar is voor borstkanker, terwijl BRCA2 verwijst naar een tumorsuppressorgen, dat een verhoogd levenslang risico op het ontwikkelen van borst- of eierstokkanker geeft.

Plaats

Een BRCA1-gen komt voor op chromosoom 17q21, terwijl het BRCA2-gen op het chromosoom 13q12.3 voorkomt.

Mutaties

Het gemuteerde BRCA1-gen heeft een verhoogd risico op eierstokkanker, terwijl het gemuteerde BRCA2-gen een verhoogd risico heeft op alvleesklierkanker en melanoom. Dit is een belangrijk verschil tussen het BRCA1- en BRCA2-gen.

Prognose

Het BRCA1-gen heeft een slechtere prognose na mutatie, terwijl het BRCA2-gen een minder slechtere prognose heeft na mutatie.

Conclusie

Het BRCA1 is een type tumorsuppressorgen met een verhoogd risico op eierstokkanker, terwijl BRCA2 een ander type tumorsuppressorgen is met een verhoogd risico op alvleesklierkanker en melanoom. Het BRCA1-gen bevindt zich op chromosoom 17, terwijl het BRCA2-gen zich op chromosoom 13 bevindt. Het belangrijkste verschil tussen het BRCA1- en BRCA2-gen is het type kankerontwikkeling en de locatie binnen de chromosomen.

Verwijzing:

1. "Definitie van BRCA2." MedicineNet, hier beschikbaar2. "BRCA1-gen - Genetica Home Reference - NIH." Amerikaanse National Library of Medicine, National Institutes of Health, hier beschikbaar

Afbeelding met dank aan:

1. "BRCA1partB" door Clark et al; Deel B Bijgesneden uit originele figuur 1 door SLE346_B3 - (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia 2. "Homologe recombinatie reparatie van dubbelstrengs DNA-schade" door Chaya5260 - Eigen werk (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia